Marmaduke é um dócil, simpático e desajeitado dogue alemão que vive no Kansas, na companhia do seu melhor amigo e "irmão" Carlos, um gato de sotaque mexicano. Quando seu dono, o ocupado...

Um guaxinim oportunista engana uma família diferente de animais da floresta a ajudá-lo a pagar uma dívida de comida, invadindo um novo subúrbio que surgiu enquanto hibernavam… e acaba por aprender...